不到兩年時間，被稱為“十年難得一遇的大機會”的熱門賽道——新冠疫苗，在資本市場漸漸褪去熱度。

但這并不意味著新冠疫苗已經(jīng)失去未來。變種毒株不斷，決定了新冠疫苗未來有可能成為持續(xù)性需求。

正如莫德納CEO表示的那樣：未來新冠疫苗可能像iPhone，1年更新1次。換句話說，新冠疫苗將是一場長跑競賽。

競爭還在繼續(xù)。從滅活疫苗到mRNA疫苗，再到重組蛋白疫苗，技術(shù)之爭從未停過，使用方式也有“爭執(zhí)”。

此前獲批的大部分疫苗，都是肌肉注射；在肌肉注射方式之外，鼻噴新冠疫苗的研發(fā)如火如荼。

鼻噴新冠疫苗免去打針煩惱，還能給帶來額外的黏膜免疫，看起來一舉多得。

也是如此，鼻噴疫苗吸引了全球近百家企業(yè)入局，國內(nèi)的萬泰生物、康希諾，海外的阿斯利康等紛紛加入戰(zhàn)場。

當(dāng)然，任何一個技術(shù)路線從理想到現(xiàn)實，都有距離。

鼻噴新冠疫苗，是眾多藥企在技術(shù)大航海時代開啟的一場冒險。在最終成功之前，結(jié)果無人知曉。

/ 01 /

免去打針煩惱，

新冠疫苗的升維戰(zhàn)

從新冠疫情蔓延開始，“鼻噴新冠疫苗”概念就十分火熱。

可以理解，不用打針、吸一吸就能獲得保護(hù)效果，是一件多么誘人的事情。對于那些醫(yī)療條件并不發(fā)達(dá)的地區(qū)而言，鼻噴新冠疫苗的可及性也更高。

更何況，方便只是鼻噴疫苗的“贈品”。新冠疫苗最重要的本職工作，是給人群帶來更強得抵抗病毒能力。理論上，鼻噴新冠疫苗就能達(dá)到這一效果。

目前的疫苗通過肌肉注射，其產(chǎn)生的抗體大部分都進(jìn)入血液循環(huán)，只有很少一部分會進(jìn)入鼻腔、肺部，無法誘導(dǎo)黏膜免疫。

這就給了新冠病毒可趁之機。當(dāng)新冠病毒從鼻腔口腔的黏膜入侵時，黏膜難以第一時間產(chǎn)生抗體。

尤其是對于如今流行的奧密克戎毒株而言，這一問題更加嚴(yán)重。因為，奧密克戎突變株，主要圍繞著上呼吸道（鼻、咽、喉）發(fā)力。

在今年1月，劍橋大學(xué)的拉文德拉·古普塔教授更是提出：“奧密克戎已經(jīng)變成了上呼吸道疾病”這種說法。

理論上，對抗奧密克戎毒株，有黏膜免疫加持效果將會更好。

這恰恰是鼻噴疫苗的優(yōu)勢所在。鼻噴疫苗因為特殊的給藥途徑，能夠直接激活黏膜內(nèi)的免疫細(xì)胞，使得人體在遇到新冠病毒時，能夠快速做出防御反應(yīng)。

在此前的一些動物研究中，鼻噴新冠疫苗展示出了對于新冠病毒的保護(hù)力。

基于鼻噴疫苗的種種優(yōu)越性，圍繞著鼻噴疫苗的研發(fā)開展的如火如荼。

如上圖所示，國內(nèi)康希諾、萬泰生物、萬邦德生物、翰宇藥業(yè)等多家藥企都在布局了這一賽道；海外同樣不少玩家瞄準(zhǔn)這一領(lǐng)域。

根據(jù) Airfinity公司數(shù)據(jù)，截至今年9月，全球已經(jīng)有近100種黏膜新冠疫苗正在開發(fā)中，其中約20種已經(jīng)進(jìn)入臨床。大戰(zhàn)，一觸即發(fā)。

/ 02 /

全球藥企鏖戰(zhàn)，

中國藥企率先撞線

在全球眾多玩家中，國內(nèi)藥企率先撞線。

2022年9月4日，康希諾發(fā)布公告，吸入性新冠疫苗克威莎在國內(nèi)獲得緊急使用。

那么，國內(nèi)的首款吸入性新冠疫苗的具體表現(xiàn)如何？通過公司公布的臨床數(shù)據(jù)，我們能夠一探究竟。

今年5月23日，康希諾公布了克威莎疫苗作為序貫加強針的臨床數(shù)據(jù)。具體為：

克威莎序貫加強免疫28天后，0.1ml與0.2ml劑量組針對原始毒株的中和抗體水平分別是滅活組的18.4—26.4倍；對于德爾塔的中和抗體水平是滅活疫苗的18.1-24倍。

如何看待這一數(shù)據(jù)結(jié)果？康希諾股價或許能夠告訴我們答案。5月23日，康希諾港股跌幅9.62%，A股下跌2.53%

市場對于克威莎沒有預(yù)期的原因在于，其開展的臨床試驗主要針對德爾塔毒株，而如今肆虐的病毒卻是逃逸能力驚人的奧密克戎。

因此，雖然其能夠有效提升中和抗體滴度，但對現(xiàn)實世界的參考意義并不大。

康希諾之外，鼻噴疫苗進(jìn)展最快的當(dāng)屬萬泰生物。10月10日下午，萬泰生物的鼻噴新冠疫苗傳來了好消息：三期臨床獲得了關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。

在符合方案集中，針對無免疫史人群，鼻噴新冠疫苗免疫后3個月內(nèi)絕對保護(hù)效力為55%；針對有免疫史人群，鼻噴新冠疫苗加強免疫后6個月內(nèi)絕對保護(hù)力為82%。

根據(jù)數(shù)據(jù)來看，這一數(shù)據(jù)并不差。

公司此次研究納入了目前正在流行的奧密克戎毒株，更具意義；最終的結(jié)果也是顯示，萬泰生物的鼻噴疫苗對于無免疫史人群的保護(hù)效力已達(dá)50%及格線，并且對于奧密克戎的效果強于初代滅活疫苗。

但是，資本市場對于萬泰生物的好消息同樣是波瀾不驚。截至10月11日收盤，萬泰生物股價微漲0.38%。這又是為什么呢？

答案或許是，鼻噴疫苗的對手也已變得更強，不再是針對原始毒株研發(fā)的滅活疫苗，而是那些針對奧密克戎研發(fā)的二代疫苗。所以，我們對于疫苗的要求，也較此前更高。

目前，萬泰生物披露的鼻噴疫苗相關(guān)數(shù)據(jù)并不多。其能夠帶來的希望還是失望，還要看最終的詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)。

/ 03 /

元老阿斯利康率先出局，

鼻噴疫苗升維戰(zhàn)不好打

無論結(jié)果如何，國內(nèi)藥企對于鼻噴疫苗的研發(fā)值得肯定。

鼻噴疫苗研發(fā)真的不簡單。這不，跨國大藥企阿斯利康在鼻噴疫苗上就栽了跟頭。

10月11日，牛津/阿斯利康公布了鼻噴疫苗的一期臨床試驗，結(jié)果顯示僅在在少數(shù)參與者中，可檢測到對鼻內(nèi)疫苗接種的抗原特異性黏膜抗體反應(yīng)，并且效果還要弱于兩次接種注射疫苗的參與者。

要知道，阿斯利康可以說是鼻噴疫苗的研發(fā)元老。而如今，元老阿斯利康竟然率先倒在鼻噴新冠疫苗的研發(fā)道路上，難度可見一斑。的確，鼻噴疫苗有不少待解決的問題。

例如，鼻噴疫苗的劑量選擇并沒有一個標(biāo)準(zhǔn)。

如果在吸入鼻噴疫苗的過程中，患者出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕，影響了藥物效果，那么是否要增加疫苗劑量，這一問題目前還沒有答案。

再或者說，以什么指標(biāo)來評判鼻噴疫苗的效果也是一個難題。

對于普通的肌肉注射疫苗來說，可以通過測量血液中的中和抗體水平來判斷疫苗的效果，疫苗所誘導(dǎo)的中和抗體水平越高，意味著疫苗的保護(hù)效果越好。

但是對于鼻噴疫苗來說，血液內(nèi)的抗體水平和黏膜的抗體水平并沒有明確的關(guān)聯(lián)。而如果采用鼻腔液體或者唾液來檢測抗體水平的話，抗體水平會因為樣本收集方式的不同而出現(xiàn)差異，也并不準(zhǔn)確。

總而言之，雖然在理論上鼻噴疫苗具備種種優(yōu)勢，但理論下沉到現(xiàn)實的過程是困難的。如何將鼻噴疫苗的優(yōu)勢真正落地，還需要藥企們開動腦筋。

在技術(shù)大航海時代冒險，需要真正的硬實力。